بازی Vampyr داستان پزشکی به نام جاناتان رِید را روایت می‌کند که به تازگی از خط مقدم جنگ جهانی اول در ۱۹۱۸ به لندن بازگشته است. به محض برگشتن به خانه، جاناتان متوجه می‌شود که قدرت‌های اسرار آمیزی به دست آورده و ناخواسته به دنیایی وارد شده که پر است از هیولاها و جوامع مخفی. به عنوان یک خون آشام که به تازگی متولد شده، رِید تمام تلاشش را می‌کند تا با روشی که در آن استاد است تشنگی‌اش به خون و جهانی که به تازگی به آن راه پیدا کرده توجیه کند؛ عقلانیت. با این حال در میان جوامع مخفی، قتل‌های راز آلود و شکار گسترده‌ی خون آشام‌ها، منطقی فکر کردن برای حل مشکلات بسیار سخت است. میل شخصی جاناتان رِید برای فهمیدن چگونگی و دلیل تبدیل شدنش به هر آنچه که امروز است، او جست‌وجوی خود را برای پیدا کردن درمان ادامه می‌دهد و همچنین تلاش می‌کند که همشهری‌هایش را از این بیماری مهلک نجات دهد. اما در این بین، او با میلش به خوردن خون کسانی رو به رو می‌شود که سوگند خورده از آن‌ها محافظت کند.